Historia Siemiatycz siêga po³owy XV wieku. W 1431 zostaje wydany przywilej na budowê cerkwi pw. ¶w. Trójcy. Wokó³ wzgórza, na którym wzniesiono ¶wi±tyniê, powstaje osada. Obecnie w miejscu tym stoi wybudowana w 1866 roku cerkiew pw. ¶wiêtych aposto³ów Piotra i Paw³a. W 1527 roku dobra siemiatyckie zajmuj± ju¿ 7 wsi. Prawa miejskie nada³ Siemiatyczom w styczniu 1542 król Zygmunt August. W 1580 roku w mie¶cie by³o 26 domów rynkowych, 186 domów ulicznych, 32 cha³upy oraz 40 domów z zagrodami, w których mieszka³o 1900 osób. Siemiatycze by³y wtedy w województwie podlaskim miastem ¶redniej wielko¶ci.
W czasie najazdu szwedzkiego w latach 1655-1660 ginie prawie 30 proc. ludno¶ci miasta. W roku 1710-1711 epidemia cholery dziesi±tkuje ludno¶æ. Pozostali przy ¿yciu chroni± siê w pobliskiej cerkwi na Grabarce. Od tej pory staje siê ona cudownym miejscem.
Od 1758 Siemiatycze sta³y siê w³asno¶ci± ksiê¿nej Anny z Sapiehów Jab³onowskiej. Nastêpuje rozbudowa i rozkwit miasta. Powstaje nowy, murowany ratusz i pa³ac ksiê¿nej, w którym mieszcz± siê zbiory zoologiczne i botaniczne oraz liczne dzie³a sztuki.
Od 1795 roku Siemiatycze znajduj± siê pod zaborem pruskim. 7 lipca 1807 r. na mocy traktatu tyl¿yckiego przy³±czono miasto do Cesarstwa Rosyjskiego. W 1825 Siemiatycze zamieszkiwa³o 1945 osób.
6-7 lutego 1863 to data bitwy, jaka rozegra³a siê pod Siemiatyczami, pomiêdzy oddzia³ami powstañczymi, a wojskiem rosyjskim. Bitwa zakoñczy³a siê klêsk± powstañców. W odwecie Rosjanie ograbili i spalili miasto. Ca³kowitemu zniszczeniu uleg³ pa³ac Jab³onowskich. W 1897 roku spo³eczeñstwo Siemiatycz stanowili: 75% ¿ydzi, 15% katolicy, blisko 10% prawos³awnych oraz nieliczni ewangelicy. W roku 1921 miasto liczy³o ju¿ 5694 mieszkañców.
Oddzia³y niemieckie wesz³y do miasta 11 wrze¶nia 1939 r. 20 wrze¶nia 1939 r. hitlerowcy opuszczaj± miasto i oddaj± je oddzia³om radzieckim, które przy³±czaj± ten teren do Bia³oruskiej Republiki Sowieckiej. Niemcy ponownie wracaj± w 1941 r. Rozpoczyna siê terror i represje. W sierpniu okupanci tworz± w Siemiatyczach getto. Zgromadzono tam 4,2 tys. ¯ydów, ludno¶æ Siemiatycz i okolicznych wsi. W 1942 roku nastêpuje likwidacja getta. Jego mieszkañcy trafiaj± g³ównie do obozu zag³ady Treblinka II, gdzie zostaj± zamordowani. W okresie wojny miasto zosta³o znacznie zniszczone. Po wyzwoleniu liczy³o 3000 osób. Niemal ca³kowitej zag³adzie uleg³a ludno¶æ ¿ydowska.
W roku 1952 z po³udniowej czê¶ci powiatu bielskiego wyodrêbniono nowy powiat ze stolic± w Siemiatyczach. Siemiatycze pozostaj± miastem powiatowym do roku 1975. Obecnie miasto jest jednym z wa¿niejszych powiatowych o¶rodków administracyjnych na Podlasiu.
